S, Benetatos No son precisas las consecuencias biológicas y clínicas de tal especificidad y tampoco hay certeza del mecanismo específico por el cual los inhibidores de HDAC ejercen su actividad antitumoral. El riesgo máximo corresponde a pacientes que también son sometidos a radioterapia. H, et al. Y, Fang Toxicidad. Toxicidad clínica. TEPA se torna la forma predominante del fármaco presente en el plasma en término de horas de administrar tiotepa. El fármaco es específico de la fase S del ciclo celular en la cual alcanzan su máximo las concentraciones de RNR. Farmacología clínica. En ∼25%, de los adultos, aparecen anorexia, náuseas o vómitos, pero la estomatitis y la diarrea son raras; las manifestaciones de los efectos en vías GI son menos frecuentes en niños que en adultos. Surge resistencia por cualquiera de los mecanismos comunes que se atribuyen a otros fármacos alquilantes, pero particularmente la pérdida de MLH6, componente de MMR. En ≥40% de los enfermos se observa incremento leve de las transaminasas hepáticas y es reversible. AN, Bracikowski Se recurre a dosis mayores, de 500 mg/m2 por vía intravenosa, cada dos a cuatro semanas en combinación con otros fármacos para tratar el cáncer de mama y los linfomas. Tablas estadísticas..... 161. Los anticonvulsivos como la fenitoína intensifican el metabolismo del tenipósido en el hígado y disminuyen la exposición sistémica (Baker et al., 1992). La leucopenia, la anemia y a veces la trombocitopenia, constituyen los principales efectos tóxicos; la médula ósea se recupera a corto plazo si en cuestión de días se interrumpe el uso del medicamento. También hay que seguir precauciones para evitar la extravasación durante la administración intravenosa de la vincristina. WebSe consideran MEDICAMENTOS PELIGROSOS los que presentan una o más de las siguientes seis características en seres humanos o animales: 1 carcinogenicidad. Si no se alcanza una leucopenia moderada (en promedio, 3 000 células/mm3) se puede aumentar poco a poco la dosis semanal en incrementos de 0.05 mg/kg. En término de las primeras 24 h de administrar irinotecán puede aparecer un síndrome colinérgico causado por la inhibición de la actividad de acetilcolinesterasa que ejerce el fármaco. La 5-azacitidina ocasiona más bien náusea y vómito intensos cuando se aplica por vía intravenosa en grandes dosis (150 a 200 mg/m2/día durante cinco días). Para que se efectúe el proceso de reconocimiento y reparación de DNA por lo común se necesita que esté intacto el complejo de reparación de la resección de nucleótido (NER, nucleotide excision repair), pero como se expondrá en el resto de esta sección, puede mostrar diferencias con cada fármaco y cada tumor. La inhibición de mTOR por parte de la rapamicina intensifica su actividad citotóxica en sistemas de cultivo. Sin embargo, el contacto de una bifurcación de replicación de DNA con esta cadena desdoblada de DNA origina una rotura irreversible en el DNA bicatenario que culmina en la muerte de la célula (Tsao et al., 1993). El fármaco origina fibrosis pulmonar intersticial y en contadas ocasiones dosis totales >30 mg/m2 han ocasionado insuficiencia cardiaca congestiva. Go New findings in the pharmacokinetic, metabolic, and drug-resistance aspects of mitomycin C. Doyle Después de administrar fludarabina a veces surgen cuadros autoinmunitarios agudos. Los términos fármaco anticanceroso, agente citotóxico y medicamento citostático suelen utilizarse indistintamente (2). Para evitar efectos tóxicos en riñones es importante promover diuresis de cloruros por infusión de 1 a 2 L de solución salina normal antes del tratamiento. Thomas El intervalo óptimo entre las dosis por bolo de Ara-C es de ∼8 a 12 h, plan que conserva las concentraciones intracelulares de Ara-CTP en niveles inhibidores durante un ciclo terapéutico de múltiples días. La actinomicina D, la más importante, ha producido efectos beneficiosos en el tratamiento de tumores sólidos en niños y coriocarcinomas en mujeres adultas. Con periodos más largos de exposición al fármaco surgen poblaciones de células tumorales que contienen niveles mucho mayores de DHFR. Las polimerasas de RNA que dependen del DNA son mucho más sensibles a los efectos de la dactinomicina que las polimerasas de DNA. Romidepsina. Liau Mecanismo de acción. WebQuimioterapia: administración de medicamentos citotóxicos este tratamiento puede ofrecer curación, control o paliación. Los análogos antineoplásicos de tales bases (5-FU, 6-tioguanina) pueden ser elaborados en la forma de simples bases sustituidas. Es importante tener presente la posibilidad de intoxicación hídrica, porque los pacientes de este tipo por lo común son hidratados vigorosamente para evitar efectos tóxicos en la vejiga. El radical 2′-hidroxilo impide la rotación de la base pirimidínica alrededor del enlace nucleósido e interfiere con el acoplamiento de bases. Cardiac studies in patients treated with depsipeptide, FK228, in a phase II trial for T-cell lymphoma. Friesen N, Höfle AP, et al. CÓDIGO NACIONAL NOMBRE PRESENTACIÓN ATC CARACTERÍSTICAS HOSPITALARIAS 6965191 … WebLos medicamentos en esta categoría incluyen capecitabina (conocido por el nombre comercial Xeloda), gemcitabina (Gemzar) y 5-fluorouracilo. Sin embargo, las evaluaciones in vitro de la actividad alquilante de la altretamina y sus metabolitos ha arrojado resultados negativos y se desconoce el mecanismo preciso de su acción citotóxica. El topotecán, pero no SN-38 ni el irinotecán, constituye un sustrato para la glucoproteína P. Sin embargo, no hay certeza de la importancia clínica de la expulsión mediada por glucoproteína P como mecanismo de resistencia contra el topotecán, dado que se observó que la magnitud del efecto en estudios preclínicos era sustancialmente menor que la observada con otros sustratos MDR como el etopósido o la doxorrubicina. Aceleración de la degradación metabólica de las formas activadas de ciclofosfamida y de ifosfamida hasta sus metabolitos inactivos ceto y carboxi, por la aldehído deshidrogenasa (fig. The effect of metronidazole on busulfan pharmacokinetics in patients undergoing hemapoietic stem cell transplantation. CJ, Chabner Las concentraciones máximas de 1 a 10 μM en el plasma se obtienen después de administrar dosis de 25 a 100 mg/m2 y las concentraciones de 0.1 a 1 mM se alcanzan después de infusiones intravenosas de dosis altas de 1.5 a 20 g/m2. Cardoen RL, Frye La actividad en dicha neoplasia como agente único es igual por vías oral o intravenosa, porque los índices de respuesta global en pacientes que no habían sido tratados es de ∼80% y la duración de la respuesta es de unos 22 meses en promedio. K, Colvin M, Morselli DE. L-ASP termina la actividad antitumoral del metotrexato si se le administra poco después de dicho antimetabolito. Por la vena se administran 500 mg/m2 una vez al día durante cinco días, y dicho ciclo se repite cada seis semanas. Taxol metabolism by human liver microsomes: Identification of cytochrome P450 isozymes involved in its biotransformation. Trabectedin in myxoid liposarcomas (MLS): A long-term analysis of a single-institution series. Los estudios cristalográficos han revelado la base estructural de la gran afinidad del metotrexato por DHFR (Blakley y Sorrentino, 1998), y la especificidad por especies de los diversos inhibidores de DHFR. El cisplatino se administra únicamente por vía intravenosa. In: Hacker BP. B. Por último, la exposición de las células a agentes con acción orientada a la topoisomerasa I, hace que aumente el número de moléculas de topoisomerasa II, enzima alternativa para el paso de cadenas de DNA. Se le ha podido sintetizar satisfactoriamente (Nicolaou et al., 1994) en una serie compleja de reacciones. El notable peligro de toxicidad con las fluoropirimidinas destaca la necesidad de supervisión muy minuciosa y hábil por parte de médicos que conozcan en detalle las acciones y posibles peligros. Acciones farmacológicas y citotóxicas. Puede producir alopecia y si se extravasa en plano subcutáneo ocasiona inflamación local intensa. El 5-FU penetra en el LCR en cantidades mínimas. La idarrubicina es metabolizada predominantemente hasta la forma de idarrubicinol que se acumula en plasma, y posiblemente contribuye en grado importante a su actividad. Molecular determinants of sensitivity to antitumor agents. Webfármacos citotóxicos, para minimizar el riesgo de contaminación, tanto de las personas, como del medio ambiente, garantizando la seguridad de los manipuladores y de los pacientes. La administración intratecal de la citarabina, sea el fármaco libre o la presentación liposómica, puede ocasionar aracnoiditis, convulsiones, delirio, mielopatía o coma, en particular si junto con ella se administran dosis sistémicas altas de metotrexato o Ara-C (Jabbouor et al., 2007). Web2. El oxaliplatino muestra un espectro de actividad antitumoral (cánceres colorrectal y de estómago) que difiere de otros agentes de platino. El gen oncógeno PML-RAR-α genera una proteína que une retinoides con afinidad mucho menor; no posee la función reguladora de PML y tampoco sobrerregula los factores de transcripción (C/EBP y PU.1) que inducen la diferenciación mieloide (Collins, 2008). La resistencia depende de la pérdida de la enzima activadora desoxicitidina cinasa; de mayor expresión de RNR (Cardoen et al., 2001), o de una mayor expulsión activa por ABCG2 u otros miembros de la familia del casete ABC de transportadores (de Wolf et al., 2008). Souliotis DP, Codd La dactinomicina y el metotrexato constituyen una terapia curativa del coriocarcinoma. La 4-hidroxiciclofosfamida existe en equilibrio con el tautómero acíclico aldofosfamida. Bleomycin: Mode of action with particular reference to the cell cycle. Los principales efectos tóxicos de tratamientos que administran el fármaco en bolo son consecuencia de la acción mielosupresora de 5-FU. Las concentraciones en el plasma muestran incremento extraordinario si se administran las dosis usuales en los pacientes con deficiencia renal y si ellos están expuestos a un gran peligro de presentar efectos tóxicos de pulmones. La quimioterapia antifolato ocupa un sitio especial en la historia del tratamiento antineoplásico: esta categoría de fármacos produjo las primeras remisiones notables aunque temporales en la leucemia (Farber et al., 1948) y la primera cura de un tumor sólido, el coriocarcinoma (Berlin et al., 1963). La eliminación del paclitaxel sigue un esquema no lineal y disminuye cuando se incrementa la cantidad o la frecuencia de la dosis. Los procesos mencionados incluyen modificación celular de la expresión de genes por microRNA, histonas y proteínas y modificación postraduccional de proteínas. WebDescargar cuadros como archivos PDF; ... intensa en sujetos que reciben cada día fármacos por vía oral debe obligar a la interrupción inmediata de los medicamentos. DE, Asselin El metotrexato es componente de tratamientos contra carcinomas de mama, cabeza y cuello, ovarios y vejiga. El vorinostat inhibe la actividad enzimática de HDAC a concentraciones micromolares. La excreción renal del metotrexato ocurre gracias a una combinación de filtración glomerular y secreción tubular activa. National Institutes of Health Consensus Development Conference statement: Hydroxyurea treatment for sickle cell disease. Phase 1 trial and pharmacokinetic study of arsenic trioxide in children and adolescents with refractory or relapsed acute leukemia, including acute promyelocytic leukemia or lymphoma. La gemcitabina tiene una semivida plasmática de ∼15 min, y las mujeres y los ancianos la eliminan con mayor lentitud (Abbruzzese et al., 1991). La mitomicina se administra por infusión intravenosa; la extravasación puede ocasionar lesión local grave. W, et al. G, et al. Webde fármacos citotóxicos y recibir capacitación específica antes de comenzar a trabajar y de manera regular. Toxicidad clínica. A semejanza del metotrexato, el pemetrexed inhibe DHFR, pero por ser un poliglutamato inhibe con potencia todavía mayor a la glicinamida ribonucleótido formiltransferasa (GART) y a la timidilato sintasa (TS). La farmacocinética del docetaxel es semejante a la del paclitaxel, con una t1/2 de eliminación de ~12 h. La eliminación se hace más bien por medio de la hidroxilación mediada por CYP3A4 y CYP3A5 y así se forman metabolitos inactivos (Clarke y Rivory, 1999). AM, LaCamera 2. J, Ringden Otros efectos tóxicos comunes y curables incluyen náusea y vómito, fatiga, vasodilatación o rubor facial, mucositis, mayor nivel de transaminasas hepáticas y alopecia. La principal toxicidad de la gemcitabina es la mielosupresión. Farmacocinética. Como fase siguiente Ara-CMP reacciona con desoxinucleótido cinasas apropiadas para formar difosfatos y trifosfatos (Ara-CDP y Ara-CTP). L, WR El tratamiento se repite a intervalos de cuatro semanas, con base en la respuesta y la tolerancia. Después del paso de la cadena la topoisomerasa II religa las cadenas de DNA; dicha función enzimática es esencial para la réplica y la reparación del DNA. P, Schultz 61-9). Asimismo, el suprimir la producción de neutrófilos aminora su contribución a la oclusión vascular. JG. Las dosis totales >1 000 mg/m2 conllevan un elevado riesgo de cardiotoxicidad. BL, Whitin La inhibición de DHFR ocasiona el agotamiento parcial de los cofactores FH4 (ácido 5-10 metileno tetrahidrofólico y ácido N-10 formil tetrahidrofólico) necesarios para las síntesis respectivas de timidilato y de purinas. Las diferencias entre actinomicinas naturales se circunscriben a variaciones en la estructura de los aminoácidos de las cadenas laterales de péptidos. Acute myeloblastic leukemia following prolonged treatment of Crohn’s disease with 6-mercaptopurine. En caso de disfunción hepática o renal no están indicadas las disminuciones de la dosis. Por lo tanto, cuando se habla de quimioterapia citotóxica se hace referencia a aquellos fármacos capaces de destruir células cancerosas. Las náuseas y los vómitos son menos frecuentes. Z. Lamba La presencia de este polimorfismo en células leucémicas confiere mayor sensibilidad al metotrexato y pudiera también modular los efectos tóxicos y el efecto terapéutico de pemetrexed, un inhibidor de TS predominantemente. Mecanismo de acción. Review of the comparative pharmacology and clinical activity of cisplatin and carboplatin. A, Lawrence FUdR (fluorodesoxiuridina) se utiliza más bien por infusión continua en la arteria hepática para tratar carcinoma metastásico del colon o después de extirpación de metástasis hepáticas (Kemeny et al., 1999); con tal opción el índice de respuesta es de 40 a 50% o el doble del observado con la administración intravenosa. Y, Aoki Pharmacokinetics of gemcitabine and metabolites in a patient with double-sided nephrectomy: A case report and review of the literature. Webcontacto directo con el medicamento vesicante, desde la compresión de los tejidos circundantes por un gran volumen de líquido o por una vasoconstricción grave. Las concentraciones en líquido cefalorraquídeo siguen quedando por arriba del umbral de citotoxicidad (0.4 μM) durante ≥24 h. Con una presentación liposómica de depósito de Ara-C se logra la liberación sostenida en el LCR. Otherwise it is hidden from view. ALQUILANTES Fármaco Efectos adversos Recomendaciones CICLOFOSFAMIDA (Genoxal®) – Leucopenia y trombopenia – Toxicidad GIa – Anorexia – Alopecia – Toxicidad renal (cistitis hemorrágica aguda) – Tomar con o sin alimentos II. Mesna intravenoso se aplica en bolo en una dosis igual a 20% de la de ifosfamida en forma simultánea y 20% adicional a las 4 y 8 h posteriores, de modo que la dosis total de mesna sea de 60% de la dosis de ifosfamida. WD, Peterson El trifosfato de clofarabina tiene una semivida intracelular larga de 24 h. Su actividad antitumoral se ha atribuido a su incorporación al DNA, y como resultado, termina la cadena. Los nucleósidos aza penetran en las células por un transportador humano que promueve el equilibrio, cuya presencia guarda relación con la sensibilidad del linaje celular (Stresemann y Lyko, 2008). Los epotilones son una nueva clase de fármacos similar a los taxanos en su acción, pero tienen resistencia cruzada limitada con ellos, en Estados Unidos el único epotilón aprobado ha sido la ixabepilona, indicada en el cáncer de mama metastásico. Los fármacos alquilantes suprimen la inmunidad de tipo celular y humoral; éstos se utilizan en el tratamiento de enfermedades autoinmunitarias. Los enfermos que reciben dosis de etopósido cada semana o dos veces por semana, con dosis acumulativas >2 000 mg/m2 al parecer están expuestos a un mayor riesgo de leucemia. Los principales efectos tóxicos del busulfán dependen de sus propiedades mielosupresoras y uno de ellos puede ser la trombocitopenia prolongada. El trióxido de arsénico se ha convertido en un fármaco muy eficaz para tratar la recidiva de APL y con él se han obtenido respuestas completas en >85% de los pacientes (Wang y Chen, 2008). Ante su capacidad de cruzar la barrera hematoencefálica se ha utilizado a la carmustina para tratar gliomas malignos, pero ha sido sustituida con frecuencia cada vez mayor por la temozolomida. Brawley C, et al. 03810, Ciudad de México. El fármaco penetra en las células por medio de un transportador de nucleósido y es transformado en su forma activa que es el 5′-monofosfato de ribonucleótido, por acción de la desoxicitidina cinasa (CdK, deoxycytidine kinase), enzima que tiene una expresión polimórfica de un paciente a otro, como se señala en los párrafos siguientes. Los corticoesteroides y los antineoplásicos disminuyen en forma importante la aparición del “síndrome de ácido retinoico”, que se caracteriza por fiebre, disnea, incremento ponderal, infiltrados en pulmones y derrames pleurales o pericárdicos. Mecanismo de acción de fármacos alquilantes. Su captación y activación metabólica en células tumorales siguen la misma vía que la cladribina y otros nucleósidos purínicos, aunque es fosforilada más rápidamente por parte de desoxicitidina cinasa (dCK, deoxycytidine kinase). La 4-hidroxiciclofosfamida puede oxidarse todavía más por acción de la aldehído oxidasa, en hígado o tejido neoplásico, hasta metabolitos inactivos. Los nucleótidos formados a partir de 6-MP y de 6-TG inhiben la síntesis de novo de purinas y también son incorporados en los ácidos nucleicos. La resistencia a los efectos citotóxicos de 5-FU o de FudR se han atribuido a la pérdida o disminución de la actividad de las enzimas necesarias para activar 5-FU, amplificar TS (Washtein, 1982), la mutación de TS a una forma que no sea inhibida por FdUMP (Barbour et al., 1990), y altas concentraciones de las enzimas degradadoras dihidrouracilo deshidrogenasa y timidina fosforilasa (Van Triest et al., 2000). La conversión del irinotecán en SN-38 es mediada predominantemente por las carboxilesterasas del hígado. C, Lyko En términos generales, la anabolia de la gemcitabina y sus efectos en el DNA se parecen a los de la citarabina, pero existen varias diferencias en la cinética de inhibición, sitios enzimáticos adicionales de acción, efectos diferentes de incorporación en el DNA y un espectro propio de actividad clínica. Los resultados del tratamiento en niños son inversamente proporcionales con el índice de eliminación del fármaco. Dicho fármaco experimenta activación metabólica (hidroxilación) por intervención de CYP2B (fig. La dacarbazina contra el melanoma maligno se administra por vía intravenosa en dosis de 2 a 4.5 mg/kg/día durante un lapso de 10 días, ciclo que se repite cada 28 días. Si no se reparan las roturas de DNA la fase siguiente será la apoptosis. DG, Escargueil Webmedicamentos citostáticos son: reacciones de tipo local como pigmentaciones, dermatitis, prurito, urticaria, mucositis, quemaduras, o alergias, otras reacciones tipo cefaleas, … Las lesiones son reversibles y por sí mismas no son tóxicas para la célula. PR. Se emplea también en cáncer de próstata avanzado resistente a hormonas, en una dosis de 12 a 14 mg/m2 cada 21 días. • La incineración … Witherspoon 1032. Acción citotóxica. 61-10). Manual de farmacología y terapéutica, 2e online now, exclusively on AccessMedicina. En personas con ALL que no habían recibido tratamiento, la pegaspargasa produce una eliminación más rápida de los linfoblastos de la médula ósea, que el preparado obtenido de E. coli, y evita la eliminación rápida mediada por anticuerpos que surgen con la enzima obtenida de E. coli en sujetos con recidivas (Avramis et al., 2002). Gran parte del medicamento se elimina por los riñones y su semivida en plasma es de ∼2 h. Una porción pequeña del platino se liga irreversiblemente a las proteínas plasmáticas y poco a poco desaparece con una semivida ≥5 días. Cruza la barrera hematoencefálica y en LCR alcanza concentraciones ∼25% de las que se detectan en el plasma. ZM, Chen Los fármacos de esta categoría han atraído interés por su notable actividad antitumoral contra el linfoma de Hodgkin y los tumores testiculares. Mecanismo de acción. No se ha dilucidado en detalle la sucesión precisa de fenómenos que suceden entre la lesión farmacoinducida del DNA y la muerte celular. Toxicidad clínica. MEDICAMENTOS ANTIPARKINSONIANOS 46 10. Forghieri En caso de aparecer oliguria, la hemodiálisis intermitente es ineficaz para disminuir las concentraciones de metotrexato. MR, Doan Wiewrodt Hawkins WebLa lista de medicamentos que encajarían en la definición de "agentes citostáticos" es muy amplio, pero estos medicamentos son prescritos por los médicos con más frecuencia. Los términos fármaco anticanceroso, agente citotóxico y medicamento … Mecanismo de acción. Las células cancerosas que muestran p53 mutante o ausente no interrumpen la progresión del ciclo celular, no se someten a apoptosis y presentan resistencia a dichos fármacos. La altretamina después de ingerida se absorbe satisfactoriamente del tubo digestivo y es desmetilada rápidamente en el hígado. SK, Zimmerman Un segundo tipo de neuropatía periférica vinculada más íntimamente con la dosis acumulativa, posee características similares a la neuropatía con cisplatino; 75% de los pacientes que reciben una dosis acumulativa de 1 560 mg/m2 presenta moderada neurotoxicidad sensitiva progresiva que incluye disestesias, ataxia y entumecimiento en las extremidades. En ∼20% de los sujetos que reciben vincristina aparece alopecia temporal que casi siempre es reversible, sin que se necesite interrumpir el tratamiento. En los estudios iniciales incluso 35% de los enfermos presentó diarrea intensa. En la fase de sostén o mantenimiento de ALL, la dosis inicial ingerida diariamente de mercaptopurina (6-MP) es de 50 a 100 mg/m2 y por esta razón se reajusta según el número de leucocitos y plaquetas. Parte de la molécula sobresale del surco menor y pudiera participar en la reparación por atracción o en complejos de transcripción. Después de utilizar dosis altas, con dosis totales >200 mg/kg pueden surgir úlceras en el tubo digestivo, cistitis (antagonizada por mesna y diuresis) y con menor frecuencia efectos tóxicos en pulmones, riñones, hígado y corazón (necrosis miocárdica hemorrágica). D, Herrick Es necesario disminuir 75% las dosis de 6-MP oral en sujetos que reciben alopurinol, un inhibidor de xantina oxidasa. Otras manifestaciones tóxicas comprenden alteraciones gastrointestinales, estomatitis, conjuntivitis, aumentos reversibles de las enzimas hepáticas, edema pulmonar no cardiógeno y dermatitis. Se administra por infusión intravenosa en dosis que van de 50 mg/m2/día durante cinco días, a 165 mg/m2/día, dos veces por semana. Las células son muy sensitivas a la radiación en la zona limítrofe G1-S, razón por la cual la HU y la radiación ocasionan efectos antitumorales sinérgicos. La aplicación de HDM-L tiene la capacidad de ocasionar efectos tóxicos en riñones, que quizá dependen de la precipitación del fármaco, que es un ácido débil, en el líquido tubular ácido. Usos terapéuticos. E, Liliemark Las manifestaciones tóxicas de la daunorrubicina y de la idarrubicina incluyen depresión de médula ósea, estomatitis, alopecia, alteraciones gastrointestinales y erupciones. P, Temple Entre los cambios bioquímicos específicos que al parecer intervienen en la generación de la resistencia están: Menor permeación de fármacos de transporte activo (mecloretamina y melfalán). Los fármacos alquilantes más inestables (en particular la mecloretamina y las nitrosoureas) poseen notables propiedades vesicantes, dañan las venas con su uso repetido y si se extravasan, producen úlceras. También muestra actividad contra linfomas no Hodgkin, leucemia no linfocítica aguda y sarcoma de Kaposi que surge en casos de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Por tal razón, el metabolito primario identificado hasta la fecha es el 6-OH paclitaxel, que es inactivo, pero en el plasma se detectan múltiples productos adicionales de hidroxilación (Cresteil et al., 1994). Sebti Con concentraciones extracelulares del fármaco >10 μM (concentraciones alcanzables con dosis altas de Ara-C), el transportador de nucleósidos deja de limitar la acumulación del fármaco y el metabolismo intracelular hasta la forma de trifosfato se se convierte en el factor limitante. Descargo de responsabilidad: Estas citaciones se han generado automáticamente en función de la información que recibimos y puede que no sea 100% certera. Humphreys En casos raros, el docetaxel puede ocasionar neumonitis intersticial progresiva y si se continúa la administración del fármaco aparecerá insuficiencia respiratoria (Read et al., 2002). G, et al. La bleomicina, por su gran masa molecular, casi no cruza la barrera hematoencefálica. El vorinostat es un ácido hidroxámico modelado a partir de compuestos polares híbridos como la bisacetamida de hexametileno (HMBA, hexamethylene bisacetamide); como clase, los compuestos diferencian células cancerosas in vitro como lo hacen otras clases de compuestos con actividad inhibidora de las HDAC, que incluyen tetrapéptidos cíclicos, benzamidas y ácidos alifáticos de cadena corta. La inhibición de la adenosina desaminasa por parte de la pentostatina hace que se acumulen en el interior de las células los nucleótidos de adenosina y desoxiadenosina que bloquean la síntesis de DNA al inhibir a la ribonucleótido reductasa (RNR). Suele utilizarse en combinación con doxorrubicina y un taxano como tratamiento adyuvante después de la operación del carcinoma de mama. ALCANCE Personal sanitario y no sanitario de la institución implicado en el proceso de manipulación de medicamentos citotóxicos. Como se expuso en el apartado de “Resistencia al fármaco” en la sección de “Alcaloides de la vinca”, en poblaciones de células cancerosas expuestas a las antraciclinas se observa resistencia a múltiples fármacos. ), https://accessmedicina.mhmedical.com/content.aspx?bookid=1882§ionid=138618420. Es captada por el transporte activo de nucleósidos. En raras ocasiones el sujeto sometido a tratamiento con gemcitabina durante varios meses puede mostrar un síndrome urémico hemolítico de evolución lenta que obliga a interrumpir el uso del fármaco (Humphreys et al., 2004). WebDescargar cuadros como archivos PDF; ... intensa en sujetos que reciben cada día fármacos por vía oral debe obligar a la interrupción inmediata de los medicamentos. El fármaco induce la diferenciación in vitro de líneas de células leucémicas e in vivo, de leucemias de experimentación y clínicas, pero se desconocen los mecanismos de diferenciación y su relación con las actividades farmacológicas anteriores. Toxicidad clínica. La vía de unión terminal homóloga posee múltiples componentes (Wang et al., 2001): sensores de la integridad de DNA (como p53), señales de activación como las proteínas de ataxia-telangiectasia-mutadas (ATM) y ataxia-telangiectasia vinculadas con rad (ATR), el complejo de reparación activado compuesto de proteínas de la anemia de Fanconi y BRCA2, que se localizan en el sitio de daño de DNA, e inician la eliminación del segmento de DNA con enlaces cruzados, recombinación homóloga, que permite la resíntesis de la secuencia de DNA dañada, seguida por religadura de las secuencias reparadas. Hydroxyurea for the treatment of sickle cell anemia. Los citotóxicos ejercen una actividad anticancerígena, pero también pueden dañar los tejidos sanos. La actividad citotóxica puede ser consecuencia de algunas acciones en la síntesis de DNA. Sharma Los alcaloides purificados, incluidos la vinblastina y la vincristina, lograron la regresión de la leucemia linfocítica aguda en ratones y constituyeron algunos de los primeros agentes para tratar leucemias, linfomas y cáncer testicular. ZY, Chen S, et al. Por ello se recomienda medir sistemáticamente las concentraciones de magnesio en el plasma. Para que exista actividad biológica se necesitan el grupo hidroxilo y la conformación S del centro quiral en C20 del anillo lactónico. La importancia del transporte como elemento que rige la sensibilidad a fármacos lo ilustra el hecho de que la disminución del transportador de folato se expresa enormemente en el subtipo hiperdiploide de la leucemia linfoblástica aguda, dada la presencia de múltiples copias del cromosoma 21, en el cual reside su gen; las células en cuestión muestran extraordinaria sensibilidad al metotrexato (Pui et al., 2004). RT. La presencia de glucuronidasa bacteriana en el interior del intestino podría contribuir a la toxicidad del irinotecán en el tubo digestivo al liberar SN-38 no conjugado, a partir del metabolito glucurónido inactivo excretado en la bilis. Pentostatin in the treatment of hairy-cell leukemia. Mecanismo de acción. P, Giometto En cada una de las modalidades citadas se cuenta con pruebas experimentales a favor de su empleo, aunque su eficacia en humanos no ha sido comprobada. MA, van der Vijgh WebCitotóxico Los citotóxicos son agentes o sustancias que dañan o matan las células o los tejidos. Los complejos de metalobleomicina son activados al reaccionar con la enzima flavínica NADPH-citocromo P450 reductasa. En la actualidad la principal indicación de la dacarbazina es como integrante de la quimioterapia combinada contra la enfermedad de Hodgkin. La amplificación génica de una proteína de actuación se identificó originalmente como explicación de la resistencia al metotrexato (Schimke et al., 1978) y desde entonces se ha implicado en la resistencia a muchos agentes antitumorales, que incluyen 5-FU y pentostatina (2′-desoxicoformicina), y se ha observado en sujetos con cáncer pulmonar (Curt et al., 1985) y leucemia. FW, Nooter R, Ni Para revertir los cambios celulares que provocan resistencia, se han creado estrategias eficaces contra tumores experimentales escogidos; incluyen el empleo de compuestos que agotan el glutatión como l-butionina-sulfoximina; compuestos de sulfhidrilo como amifostina (WR-2721) que en forma selectiva desintoxican especies alquilantes en células normales y con ello evitan efectos tóxicos; O6-benzilguanina, que inactiva MGMT y compuestos como el ácido etacrínico que inhibe las glutatión transferasas. Estudios en animales sugieren que se presenta metabolismo de la HU, pero no se ha conocido la magnitud e importancia de su metabolismo en seres humanos. El compuesto original, ifosfamida, tiene una semivida de eliminación en el plasma ∼1.5 h, después de dosis de 3.8 a 5 g/m2 y una semivida un poco más corta con dosis menores, aunque su farmacocinética es muy variable de un paciente a otro, por las velocidades variables del metabolismo en el hígado. La coordinación de platino divalente o tetravalente con diversos aductos orgánicos disminuye sus efectos tóxicos en riñones y estabiliza el ion metálico, en comparación con el ion platino divalente inorgánico. A, et al. S, et al. Functional activity of the reduced folate carrier in KB, MA104, and IGROVI cells expressing folate-binding protein. Topotecán. Por medio de la depleción de los desoxinucleótidos fisiológicos, HU potencia los efectos antiproliferativos de agentes que lesionan al DNA como cisplatino, fármacos alquilantes o inhibidores de topoisomerasa II, y facilita la incorporación de antimetabolitos como Ara-C, gemcitabina y fludarabina en el DNA. Long-term results of the fludarabine, cyclophosphamide, and. Los efectos adversos por lo común revierten por completo en término de dos semanas, pero la mielosupresión persistente puede aparecer en individuos con deterioro de la función renal que tienen excreción lenta del fármaco. M. The management of venous thromboembolism in cancer patients. Otras reacciones tóxicas a la bleomicina comprenden hipertermia, cefalea, náusea y vómito y una reacción aguda fulminante y peculiar observada en pacientes con linfomas; dicha reacción se caracteriza por hipertermia profunda, hipotensión y colapso cardiorrespiratorio sostenido; al parecer no se trata de la reacción anafiláctica clásica y posiblemente depende de la liberación de un pirógeno endógeno. Giovannetti En dicha población de pacientes es recomendable practicar estudios en busca de tales polimorfismos antes de iniciar el tratamiento. La Guía de buenas prácticas para trabajadores profesionalmente expuestos a agentes citostáticos, de la Escuela Nacional de Medicina del Trabajo, define los fármacos citotóxicos como aquellos que “ interfieren con el crecimiento y la proliferación de las células o con la síntesis del ADN”,. FARMACOLOGÍA 7 I. MISIÓN DE … Effects of 1-β-D-arabinofuranosylcytosine incorporation on eukaryotic DNA template function. • Anuncio Muchas contienen el mismo cromóforo, la actinosina fenoxazona planar, que confiere al fármaco su color rojo amarillento. En 10% de los varones con cáncer testicular se ha identificado un polimorfismo del gen de hidrolasa SNP A1450G, y el genotipo G/G se acompaña de disminución de 20% de la superficie, en personas tratadas con combinaciones que incluyen bleomicina, lo cual sugiere que el polimorfismo de este nucleótido solo se acompaña de mayor actividad de hidrolasa (de Haas et al., 2008). WebDIRECCIÓN DE MEDICAMENTOS, TECNOLOGÍA E INSUMOS Calle Altadena 23, 3er piso. Toxicidad clínica. El alopurinol, análogo de hipoxantina que es un inhibidor potente de la xantina oxidasa, es otro de los subproductos que surgieron con estas investigaciones (cap. El régimen posológico recomendado para el topotecán en el cáncer ovárico y el microcítico pulmonar es una infusión intravenosa que dure 30 min, a base de 1.5 mg/m2/día durante cinco días consecutivos cada tres semanas. 4-epirubicina. Sugimoto Twelves El 5-fluorouracilo necesita ser transformado enzimáticamente al estado de nucleótido (ribosilación y fosforilación) para ejercer su actividad citotóxica (fig. Es inactivado por el metabolismo hepático o por conjugación química con sulfhidrilos. L-Asparaginase: Discovery and development as a tumor-inhibitory agent. El análogo posee modesta actividad antitumoral principalmente en combinación con leucovorina de rescate. K, Mizumoto Los efectos tóxicos primarios del paclitaxel se ejercen en la médula ósea. RD, Beleslin-Cokic 1. En el interior de leucocitos y en la médula ósea después de administrar 6-MP se forman concentraciones altas de nucleótidos de 6-metilmercaptopurina; son menos potentes que los nucleótidos de 6-MP como inhibidores metabólicos y se desconoce su importancia para contribuir a la actividad de 6-MP. Los derivados metilhidrazínicos fueron sintetizados en la busca de inhibidores de neurotransmisores monoamínicos. Absorción, destino y eliminación. Sus manifestaciones incluyen diarrea aguda, diaforesis, sialorrea, cólicos abdominales, perturbaciones de la acomodación visual, epífora, rinorrea y con menor frecuencia, bradicardia asintomática. Sin embargo, algunas polimerasas de DNA pueden evitar los aductos, en particular los creados por el cisplatino. WK. Los estudios innovadores de Hitchings y Elion comenzaron en 1942 y terminaron por identificar análogos de bases purínicas naturales con propiedades antileucémicas e inmunosupresoras. Role of polymorphic human CYP2B6 in cyclophosphamide bioactivation. Umezawa y colaboradores descubrieron las bleomicinas (un grupo peculiar de antibióticos que separaban DNA) como productos de fermentación de Streptomyces verticillus. Si su institución se suscribe a este recurso y usted no tiene un perfil MyAccess, por favor póngase en contacto con el departamento de referencia de su biblioteca para obtener información sobre cómo acceder a este recurso desde fuera del campus. Absorción, destino y eliminación. Cuando se interrumpe la terapia aún son medibles las concentraciones plasmáticas de mitotano durante seis a nueve semanas. La semivida biológica del topotecán total que varía de 3.5 a 4.1 h, es relativamente breve en comparación con la de otras camptotecinas. Mecanismo de acción. También es particularmente beneficioso en sarcomas de niños y adultos que incluyen el osteógeno, el de Ewing y el de tejidos blandos. Paciente Correcto Se verifican los datos personales (nombre completo, número de identificación, entre otros) y se valida la indicación terapéutica para el uso del medicamento. Dalgleish La dosis de carboplatino debe ajustarse en proporción a la disminución de la depuración de creatinina (CrCl) en pacientes con un valor <60 ml/minuto. La mitomicina es un potente radiosensibilizante, teratógeno y carcinógeno en roedores. Forconi 61-3) y desintoxicación de casi todos los intermediarios alquilantes por parte de las glutatión transferasas. Por la razón mencionada, se utiliza como régimen preparatorio en el trasplante halógeno de médula ósea. MB. El compuesto original tiene una semivida plasmática de 1.2 a 2 h en comparación con una semivida más larga de 3 a 24 h de TEPA. Los fármacos alquilantes mencionados comparten la capacidad de alquilar moléculas biológicamente importantes, pero la modificación de la estructura cloroetilamino fundamental cambia la reactividad, la lipofilia, el transporte activo a través de membranas biológicas, los sitios de ataque de macromoléculas y los mecanismos de reparación de DNA, propiedades que rigen la actividad in vivo de los fármacos. En ocasiones, los enfermos presentan náuseas, vómitos y diarrea. Enhanced subunit interactions with gemcitabine-5′-diphosphate inhibit ribonucleotide reductase. El paclitaxel, primer compuesto de esta serie, fue aislado de la corteza del tejo en 1971 y surgieron problemas importantes para su formulación por su poca hidrosolubilidad. Consulte el manual de estilo oficial si tiene alguna pregunta sobre la precisión del formato. CA, Colarusso La mitoxantrona tiene poca capacidad de emitir radicales libres del tipo de las quinonas y origina menor toxicidad cardiaca que la doxorrubicina. Se tendrá en particular gran cuidado para tratar a los individuos con insuficiencia renal porque en ellos es necesario ajustar la dosis en proporción a la disminución de la función renal, y es mejor no usar tratamientos con dosis altas. En Estados Unidos se ha aprobado el uso del ixabepilona para tratar el cáncer de mama. El fármaco tiene actividad estrogénica y antineoplásica menor que el estradiol y otros fármacos alquilantes. Bolden Los ésteres de ácidos alcanosulfónicos alquilan DNA a través de la liberación de radicales metilo.
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